Avrupa futbolunun kulüp düzeyindeki en önemli organizasyonu UEFA Şampiyonlar Ligi'nde 2020-21 sezonu, E, F, G ve H gruplarında oynanan 8 maçla başladı. H Grubu'nda gecenin öne çıkan maçında geçen yılın finalisti Fransız temsilcisi Paris Saint-Germain, sahasında İngiliz ekibi Manchester United'a 2-1 yenildi. Manchester United, karşılaşmanın ilk yarısını Bruno Fernandes'in penaltı golüyle önde kapadı. Anthony Martial'in kendi kalesine attığı golle skora dengenin geldiği maçın son dakikalarında Marcus Rashford ile bir kez daha öne geçen konuk ekip sahadan galibiyetle ayrıldı. G Grubu'nda yer alan Barcelona, sahasında karşılaştığı Macaristan'ın Ferencvaros takımını 5-1 yendi. İlk yarıyı Lionel Messi'nin penaltı ve Ansu Fati'nin golleriyle 2-0 önde kapatan Barcelona, ikinci yarıda Philippe Coutinho, Pedri ve Ousmane Dembele'nin golleriyle farka gitti. Konuk takımın tek golünü Ihor Kharatin penaltıdan kaydetti. Barcelona'nın Arjantinli yıldızı Messi, turnuvada üst üste 16 sezonda gol atan ilk futbolcu olurken, 16 farklı sezonda gol atan Ryan Giggs'in rekorunu egale etti. Şampiyonlar Ligi G Grubu'nda mücadele eden İtalyan temsilcisi Juventus, milli savunmacı Merih Demiral'ın 19. dakikada oyuna dahil olduğu maçta Dinamo Kiev'i Morata'nın golleriyle 2-0 mağlup etti. Şampiyonlar Ligi G Grubu ilk maçında karşı karşıya gelen Rennes ile Krasnodar sahadan 1-1 eşitlikle ayrıldı. E Grubu'nun diğer maçında İngiliz devi Chelsea, son Avrupa Ligi şampiyonu Sevilla ile golsüz berabere kaldı. UEFA Şampiyonlar Ligi F Grubu ilk maçında Almanya'nın Borussia Dortmund takımını konuk eden Lazio, sahadan 3-1 galip ayrıldı. Sezon başında Fenerbahçe'den Lazio'ya transfer olan Kosovalı golcü Vedat Muriç, ilk kez Şampiyonlar Ligi'nde top koşturduğu maçta, ikinci yarıda oyuna dahil oldu. Grubun diğer maçında Belçika'nın Club Brugge ekibi, Zenit'i deplasmanda 2-1'le mağlup etti. Şampiyonlar Ligi'ndeki tek temsilcimiz Medipol Başakşehir, Almanya'da oynanan maçta Leipzig'e ilk yarıda yediği gollerle mağlup oldu. Şampiyonlar Ligi tarihinde mücadele eden altı Türk takımı arasında, çıktığı ilk maçı kazanan tek ekip olan Trabzonspor, Başakşehir'in mağlup olmasıyla bu unvanını korudu.